抑郁癥是全球主要的精神疾病之一，影響著數億人的生活。北京時間11月6日，我國科研團隊在國際頂級學術期刊《自然》上發表研究成果，首次揭示氯胺酮和電休克療法這兩種快速強效抗抑郁療法背后的共同作用機制——腺苷信號通路，為開發新一代基于腺苷信號調控且副作用更小的抗抑郁療法提供了堅實的理論依據和明確的靶點。
據介紹，氯胺酮和電休克療法是目前針對難治性抑郁癥患者較為有效的干預手段，這兩種療法能在數小時內帶來快速且強勁的療效，但其作用機制尚未明確，且伴隨著致幻、認知損傷等副作用風險，限制了其廣泛應用。探索現有抑郁癥療法背后的原理機制，進而開發出更優的治療策略，成為了抑郁癥研究領域的重中之重。
面對這一長期困擾醫學界的難題，北京腦科學與類腦研究所羅敏敏團隊聯合國內多個頂尖實驗室，利用前沿的基因編碼熒光探針技術，首次在活體大腦中發現，在氯胺酮和電休克治療過程中，都會引起情緒調控關鍵腦區腺苷水平的急劇、持續飆升，揭示了這兩種療法背后共同的核心通路——腺苷信號通路。
研究團隊進一步通過遺傳學與藥物試驗發現，當“關閉”大腦感知腺苷信號的接收器時，兩種療法的抗抑郁效果便完全消失，而激活該通路則能產生明確的抗抑郁效果。
羅敏敏說，這項研究成功將療效與副作用“解綁”，為開發新一代藥物提供了清晰的路線圖。此外，該研究還為非藥物治療帶來了新的思路。研究證實，一種被稱為“急性間歇性低氧”的安全物理干預手段，同樣能有效激活大腦腺苷信號，產生強大的抗抑郁效果。為后續開發完全非侵入、無藥物依賴的生理療法奠定了堅實基礎。
該研究由北京腦科學與類腦研究所的羅敏敏實驗室牽頭，聯合中國科學院長春應用化學研究所王曉輝團隊、北京大學李毓龍團隊等多個實驗室協同完成。研究得到了中國醫學科學院創新工程及醫學創新基金、中國腦計劃、國家自然科學基金以及新基石研究員項目等的大力支持。
